MK-1775 Powder (955365-80-7)

MK-1775 Powder (955365-80-7)

MK-1775 Опис:

MK 1775 ліквідує циклин-залежної кінази 1 (CDC2) Активність шляхомфосфорилювання залишку Tyr15. Це анулює пошкодження ДНК контрольно-пропускний пункт (G2-фази), що призводить до апоптозу в поєднанні з декількома агентів, що ушкоджують ДНК вибірково в p53-дефіцитних клітинних ліній пухлин. Він знаходиться в стадії клінічних випробувань для просунутих солідних пухлин.

MK-1775 Застосування:

МК-1775 лікування призвело до пригнічення Wee1 кінази і зниження інгібуючої фосфорилювання субстрату його Cdc2. MK-1775, коли живильник з гемцитабином, анулював контрольну точку арешту з метою сприяння митотического в'їзду і полегшеної загибелі пухлинних клітин в порівнянні з контролем і гемцитабін лікуванням пухлин. MK-1775 монотерапія не викликає регресії пухлин. проте, комбінація гемцитабіну з МК-1775 отримують стійку протипухлинну активність і помітно поліпшену реакцію регресії пухлини (4.01 складка) в порівнянні з лікуванням гемцитабина в p53-дефіцитних пухлин. Криві Пухлина повторного зростання, побудовані після періоду лікування наркоманії свідчать про те, що ефект від комбінованої терапії є більш тривалим, ніж у гемцитабина. Жоден з агентів не виробляються в пухлинних ксенотрансплантатах регрессий типу р53-дикого.

МК-1775 інгібує Wee1 кінази в АТФ-конкурентних чином. У порівнянні з Wee1, MK-1775 відображає 2- до 3 разів менше потенції проти так з ІК50 14 нмоль, 10-раз менше потенції проти семи інших кіназ з >80% інгібування при 1 мкМ, і >100-кратна селективність по людському MYT 1, інший кінази, який пригнічує циклин-залежної кінази 1 (CDC2) фосфорилирование на альтернативному сайті (Thr14).

За скасовуючи пошкодження ДНК контрольної точки через блокаду активності Wee1 в клітинах WiDr несучих мутантний р53, МК-1775 лікування пригнічує базальну фосфорилирование Cdc2 на Tyr15 (CDC2Y15) з ЕС50 49 нмоль, і пригнічує gemcitabine-, карбоплатина- або цисплатин-індуковане фосфорилирование CDC2 і клітинний цикл в залежності від дози, з ЕС50 82 нмоль і 81 нмоль, 180 нмоль і 163 нмоль, так добре як 159 нмоль і 160 нмоль, відповідно. MK-1775 лікування в самоті 30-100 нМ не робить істотного впливу на антипроліферативну WiDr і H1299 клітин, в той час як МК-1775 році у 300 нмоль, достатню для інгібування Wee1 шляхом >80%, показує помірний, але істотні антипроліферативні ефекти від 34.1% в клітинах WiDr і 28.4% в H1299 клітинах.