MK-1775 Toz (955365-80-7)
| Ürün adı: | MK-1775 |
| CAS: | 955365-80-7 |
| MF: | C27H32N8O2 |
| MW: | 500.59538 |
| tahlil: | 99% |
| sınıf: | Farmasötik Sınıf |
| Görünüm: | Sarı toz |
| kullanım: | tek laboratuvar araştırma için. |
MK-1775 Açıklama:
MK 1775 sikline bağımlı kinaz ortadan kaldırır 1 (CDC2) Tyr15 kalıntısının fosforilasyonu ile aktivite. Bu DNA hasar denetleme noktası, ortadan kaldırır (G2 faz), p53-eksikli tümör hücre çizgilerinde seçici birkaç DNA'ya zarar veren ajanlar ile kombinasyon halinde apoptosise götüren. Bu ilerlemiş solid tümörlerin klinik deneme aşamasındadır.
MK-1775 Başvuru:
MK-1775 tedavi wee1 kinazın inhibisyonuna neden olmuştur ve alt-tabaka Cdc2 inhibitör fosforilasyonunu azaltılmış. MK-1775, gemsitabin ile dozlandığında, kontrol etmek ve gemsitabin tedavi edilen tümörler ile karşılaştırıldığında mitotik giriş ve kolaylaştırılmış tümör hücre ölümünü teşvik etmek için kontrol noktası arrest iptal. MK-1775 monoterapi tümör regresyon uyarmadı. ancak, MK-1775 ile gemsitabin kombinasyonu güçlü bir anti-tümör aktiviteye ve son derece gelişmiş bir tümör gerilemesi tepkisi üretti (4.01 kat) p53-eksikli tümör gemsitabin tedaviye kıyasla. ilaç tedavisi döneminden sonra çizilen tümör yeniden büyüme eğrileri kombinasyon terapisinin etkisi gemsitabin daha uzun ömürlü olduğunu göstermektedir. ajanların hiçbiri p53-vahşi tip zenogreftlerde tümör gerileme yaratıp.
MK-1775, bir ATP ile rekabetçi bir şekilde wee1 kinazına. Wee1 karşılaştırıldığında, MK-1775 görüntüler 2- arasında IC50 ile Evet karşı daha az kuvvete 3 kat 14 nM, 10-yedi diğer kinazlara karşı daha az alfayla >80% inhibisyon 1 iM, ve >100-İnsan MİT üzerinde seçicilik kat 1, sikline bağlı kinazı inhibe eden bir kinaz 1 (CDC2) Alternatif bir yerinde fosforilasyon yoluyla (Thr14).
mutasyona uğramış p53 taşıyan WiDr hücreleri wee1 aktivitesi blokajı yoluyla DNA hasar denetleme noktası, ortadan kaldıran tarafından, MK-1775 işlem Tyr15 cdc2'yi bazal fosforilasyonunu inhibe (CDC2Y15) arasında EC50 49 nM, ve gemcitabine- bastırır, karboplatin- ya da, doza-bağlı bir şekilde CDC2 ve hücre döngüsü tutuklama cisplatinin neden olduğu fosforilasyon, arasında EC50 82 nM ve 81 nM, 180 nM ve 163 nM, Hem de 159 nM ve 160 nM, sırasıyla. yalnız olarak MK-1775 tedavi 30-100 nM WiDr ve H1299 hücreleri belirgin bir çoğalma önleyici etkiye sahip, MK-1775 oysa 300 nM, tarafından wee1 inhibe etmek için yeterli >80%, tarafından ılımlı fakat önemli antiproliferatif etkileri görüntüler 34.1% WiDr hücrelerinde ve 28.4% H1299 hücrelerinde.
Rowe Chen
Satış Müdürü