MK-1775 مسحوق (955365-80-7)

MK-1775 مسحوق (955365-80-7)

MK-1775 الوصف:

MK 1775 يلغي كيناز التي تعتمد على السيكلين 1 (CDC2) النشاط الفسفرة من بقايا Tyr15. فإنه يبطل نقطة تفتيش الحمض النووي من التلف (G2 المرحلة), مما يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج في تركيبة مع عدد من وكلاء الضارة DNA بشكل انتقائي في خطوط الخلايا السرطانية البروتين p53 ناقصة. ومن تحت التجارب السريرية لعلاج الأورام الصلبة المتقدمة.

MK-1775 تطبيق:

أدت المعاملة MK-1775 إلى تثبيط Wee1 كيناز وخفضت الفسفرة المثبطة للCdc2 ركيزة لها. MK-1775, عندما أعطيت جرعات مع جيمسيتابين, ألغى اعتقال نقاط التفتيش لتعزيز دخول الإنقسامية ويسر موت الخلايا السرطانية بالمقارنة مع مراقبة وجيمسيتابين يعالج الأورام. لم MK-1775 حيد لا تحفز انحدارات الورم. ومع ذلك, مزيج من جيمسيتابين مع MK-1775 أنتجت قوة النشاط المضادة للورم وتعزيز ملحوظ استجابة الورم الانحدار (4.01 يطوى) بالمقارنة مع العلاج جيمسيتابين في الأورام البروتين p53 ناقصة. منحنيات الورم إعادة نمو تآمر بعد فترة العلاج من تعاطي المخدرات تشير إلى أن تأثير العلاج المركب هو الأمد أطول من جيمسيتابين. أي من وكلاء إنتاج انحدارات ورم في xenografts نوع البروتين p53 البرية.

MK-1775 يمنع Wee1 كيناز بطريقة تنافسية، ATP. مقارنة Wee1, يعرض MK-1775 2- إلى 3 أضعاف أقل فاعلية ضد نعم مع IC50 من 14 نانومتر, 10-أضعاف أقل فاعلية ضد سبعة تحركات أخرى مع >80% تثبيط في 1 ميكرومتر, و >100-أضعاف الانتقائية على MYT البشري 1, كيناز آخر أن يمنع كيناز التي تعتمد على السيكلين 1 (CDC2) من الفسفرة في موقع بديل (Thr14).

قبل إلغاء حاجز الحمض النووي من التلف عن طريق الحصار النشاط Wee1 في الخلايا WiDr تحمل البروتين p53 تحور, العلاج MK-1775 يمنع الفسفرة القاعدية من CDC2 في Tyr15 (CDC2Y15) مع EC50 من 49 نانومتر, ويقمع gemcitabine-, كاربوبلاتين- أو الفسفرة التي يسببها سيسبلاتين من CDC2 ودورة الخلية القبض بطريقة تعتمد على الجرعة, مع EC50 من 82 نانومتر و 81 نانومتر, 180 نانومتر و 163 نانومتر, طالما 159 نانومتر و 160 نانومتر, على التوالي. العلاج MK-1775 وحده في 30-100 نانومتر له تأثير أنتيبروليفرتيف كبير في الخلايا WiDr وH1299, في حين MK-1775 في 300 نانومتر, كافية لمنع Wee1 بواسطة >80%, يعرض آثار أنتيبروليفرتيف معتدلة ولكنها مهمة من قبل 34.1% في الخلايا WiDr و 28.4% في H1299 الخلايا.