MK-1775 ผง (955365-80-7)

MK-1775 ผง (955365-80-7)

MK-1775 คำอธิบาย:

MK 1775 ยกเลิกไคเนส cyclin ขึ้นอยู่กับ 1 (Cdc2) กิจกรรมโดย phosphorylation ของสารตกค้าง Tyr15. มัน abrogates ด่านเสียหายของดีเอ็นเอ (G2 เฟส), ที่นำไปสู่การตายของเซลล์ในการรวมกันกับหลายดีเอ็นเอทำลายตัวแทนคัดเลือกใน p53 ขาดเซลล์เนื้องอก. มันอยู่ภายใต้การทดลองทางคลินิกสำหรับเนื้องอกที่เป็นของแข็งขั้นสูง.

MK-1775 แอพลิเคชัน:

การรักษา MK-1775 นำไปสู่การยับยั้งการ Wee1 ไคเนสและลด phosphorylation ยับยั้ง Cdc2 ตั้งต้น. MK-1775, เมื่อยากับ Gemcitabine, ยกเลิกการจับกุมด่านเพื่อส่งเสริมรายการทิคส์และการอำนวยความสะดวกการตายของเซลล์เนื้องอกเมื่อเทียบกับการควบคุมและ Gemcitabine รับการรักษาเนื้องอก. MK-1775 อย่างเดียวไม่ได้ทำให้เกิดการถดถอยเนื้องอก. อย่างไรก็ตาม, การรวมกันของ Gemcitabine กับ MK-1775 ที่ผลิตกิจกรรมการต้านมะเร็งที่แข็งแกร่งและเพิ่มขึ้นอย่างน่าทึ่งการตอบสนองต่อการถดถอยเนื้องอก (4.01 พับ) เมื่อเทียบกับการรักษาเนื้องอกใน Gemcitabine p53 ขาด. เส้นโค้งเนื้องอกเรื่องการเจริญเติบโตพล็อตหลังจากระยะเวลาการรักษายาเสพติดชี้ให้เห็นว่าผลของการรักษาด้วยการรวมกันเป็นที่ติดทนนานกว่า Gemcitabine. ไม่มีตัวแทนที่ผลิตถดถอยเนื้องอกใน p53 ป่า xenografts ประเภท.

MK-1775 ยับยั้ง Wee1 ไคเนสในลักษณะที่มีการแข่งขันเอทีพี. เมื่อเทียบกับ Wee1, แสดง MK-1775 2- ถึง 3 เท่าความแรงน้อยกับใช่มีค่า IC50 ของ 14 นาโนเมตร, 10-พับความแรงน้อยกว่าเจ็ดกับไคเนสส์อื่น ๆ ที่มี >80% การยับยั้งที่ 1 ไมครอน, และ >100-พับหัวกะทิกว่ามนุษย์ MYT 1, ไคเนสที่ยับยั้งไคเนส cyclin ขึ้นอยู่กับอีกคนหนึ่ง 1 (Cdc2) โดย phosphorylation ที่ทางเว็บไซต์ (Thr14).

โดยยกเลิกความเสียหายด่านดีเอ็นเอผ่านด่านของกิจกรรม Wee1 ในเซลล์ WiDr แบก p53 กลายพันธุ์, การรักษา MK-1775 ยับยั้ง phosphorylation ฐาน Cdc2 ที่ Tyr15 (CDC2Y15) กับ EC50 ของ 49 นาโนเมตร, และยับยั้งการ gemcitabine-, carboplatin- หรือฟอสโฟ cisplatin ที่เกิดขึ้นของ Cdc2 และวัฏจักรของเซลล์จับกุมในลักษณะขึ้นอยู่กับปริมาณ, กับ EC50 ของ 82 นาโนเมตรและ 81 นาโนเมตร, 180 นาโนเมตรและ 163 นาโนเมตร, ตลอดจน 159 นาโนเมตรและ 160 นาโนเมตร, ตามลำดับ. การรักษา MK-1775 อยู่คนเดียวที่ 30-100 นาโนเมตรจะไม่มีผลยับยั้งอย่างมีนัยสำคัญใน WiDr และ H1299 เซลล์, ขณะที่ MK-1775 ที่ 300 นาโนเมตร, เพียงพอที่จะยับยั้งการ Wee1 โดย >80%, แสดงผลกระทบยับยั้งปานกลาง แต่มีนัยสำคัญโดย 34.1% ในเซลล์และ WiDr 28.4% ใน H1299 เซลล์.