MK-1775 Pó (955365-80-7)

MK-1775 Pó (955365-80-7)

MK-1775 Descrição:

MK 1775 abole a quinase dependente de ciclina 1 (CDC2) actividade de fosforilação do resíduo Tyr15. Ele anula um posto de controle de danos ao DNA (G2-fase), que conduz a apoptose em combinação com vários agentes que danificam o DNA selectivamente em linhas de células tumorais deficientes em p53. É sob ensaio clínico para tumores sólidos avançados.

MK-1775 Aplicação:

tratamento MK-1775 levou à inibição da cinase de Wee1 e reduziu a fosforilao inibidora do seu substrato Cdc2. MK-1775, quando doseado com gemcitabina, revogada a prisão ponto de verificação para promover a entrada mitica e morte de células de tumor facilitada como comparado com o controlo e os tumores tratados gemcitabina. MK-1775 monoterapia não induziu regressões tumorais. Contudo, a combinação de gemcitabina com MK-1775 produziram actividade anti-tumoral e a resposta robusta de regressão do tumor notavelmente melhorada (4.01 dobra) comparação com o tratamento gemcitabina em tumores deficientes em p53. As curvas de crescimento do tumor re-plotados após o período de tratamento da droga sugerem que o efeito da terapia de combinação é mais duradouro do que a gemcitabina. Nenhum dos agentes produzido regressões dos tumores em xenoenxertos de tipo selvagem p53-.

MK-1775 inibe Wee1 quinase de uma forma de ATP-competitivo. Em comparação com Wee1, exibe MK-1775 2- a 3 vezes menos potência contra Sim com IC50 14 nM, 10-vezes menos potência contra sete outras quinases com >80% inibição a 1 ? M, e >100-dobrar selectividade sobre Myt humano 1, outra cinase que inibe a quinase dependente de ciclina 1 (CDC2) por fosforilao num local alternativo (Thr14).

Por revoga a danos do ponto de verificação de ADN através do bloqueio da actividade de Wee1 em células WiDr rolamento p53 mutada, tratamento MK-1775 inibe a fosforilao basal de CDC2 em Tyr15 (CDC2Y15) com EC50 de 49 nM, e suprime gemcitabine-, carboplatina- ou fosforilação induzida por cisplatina de CDC2 e detenção do ciclo celular de uma forma dependente da dose, com EC50 de 82 nM e 81 nM, 180 nM e 163 nM, assim como 159 nM e 160 nM, respectivamente. tratamento MK-1775 sozinho em 30-100 nM não tem efeito antiproliferativo significativo em células de WiDr e H1299, enquanto MK-1775 em 300 nM, suficiente para inibir pelo Wee1 >80%, exibe efeitos antiproliferativos moderados, mas significativas, por 34.1% em células de WiDr e 28.4% em células H1299.