MK-1775 पाउडर (955365-80-7)

MK-1775 पाउडर (955365-80-7)

MK-1775 विवरण:

एमके 1775 समाप्त cyclin निर्भर kinase 1 (CDC2) Tyr15 अवशेषों के फास्फारिलीकरण द्वारा गतिविधि. यह एक डीएनए की क्षति चौकी abrogates (G2 चरण), apoptosis को p53 की कमी ट्यूमर कोशिका पंक्ति में चुनिंदा कई डीएनए को नुकसान पहुँचाए एजेंटों के साथ संयोजन में अग्रणी. यह उन्नत ठोस ट्यूमर के लिए चिकित्सीय परीक्षण किया जा रहा है.

MK-1775 आवेदन:

MK-1775 उपचार Wee1 काइनेज का निषेध करने के लिए नेतृत्व और उसके सब्सट्रेट Cdc2 की निरोधात्मक फास्फारिलीकरण कम. MK-1775, जब gemcitabine साथ dosed, mitotic प्रवेश और मदद की ट्यूमर कोशिका मृत्यु को बढ़ावा देने के चौकी गिरफ्तारी निरस्त कर के रूप में नियंत्रण और gemcitabine इलाज किया ट्यूमर की तुलना में. MK-1775 मोनोथेरापी ट्यूमर प्रतिगमन प्रेरित नहीं था. तथापि, MK-1775 के साथ gemcitabine के संयोजन मजबूत विरोधी ट्यूमर गतिविधि और उल्लेखनीय बढ़ाया ट्यूमर प्रतिगमन प्रतिक्रिया का उत्पादन (4.01 तह) p53 की कमी ट्यूमर में gemcitabine उपचार की तुलना में. ट्यूमर फिर से विकास घटता नशीली दवाओं के उपचार की अवधि के बाद साजिश रची सुझाव है कि संयोजन चिकित्सा के प्रभाव की gemcitabine की तुलना में लंबे समय तक चलने है. एजेंटों में से कोई भी p53-जंगली प्रकार xenografts में ट्यूमर प्रतिगमन का उत्पादन.

MK-1775 एक एटीपी प्रतिस्पर्धी तरीके से Wee1 काइनेज को रोकता है. Wee1 की तुलना, MK-1775 को प्रदर्शित करता है 2- के IC50 के साथ हाँ के खिलाफ कम शक्ति 3 गुना 14 एनएम, 10-साथ सात अन्य kinases के खिलाफ कम शक्ति गुना >80% पर निषेध 1 माइक्रोन, तथा >100-मानव MYT से अधिक चयनात्मकता गुना 1, एक और काइनेज कि cyclin निर्भर kinase को रोकता है 1 (CDC2) एक वैकल्पिक स्थल पर फास्फारिलीकरण द्वारा (Thr14).

उत्परिवर्तित p53 असर WiDr कोशिकाओं में Wee1 गतिविधि की नाकाबंदी के माध्यम से डीएनए की क्षति चौकी abrogating तक, MK-1775 उपचार Tyr15 पर CDC2 के बेसल फास्फारिलीकरण को रोकता है (CDC2Y15) की EC50 साथ 49 एनएम, और gemcitabine- को दबा, कार्बोप्लैटिन- या एक खुराक पर निर्भर ढंग से CDC2 और कोशिका चक्र गिरफ्तारी के सिस्प्लैटिन प्रेरित फास्फारिलीकरण, की EC50 साथ 82 एनएम और 81 एनएम, 180 एनएम और 163 एनएम, साथ ही साथ 159 एनएम और 160 एनएम, क्रमश:. MK-1775 अकेले में इलाज 30-100 एनएम WiDr और H1299 कोशिकाओं में कोई महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है antiproliferative, जबकि पर MK-1775 300 एनएम, द्वारा Wee1 को बाधित करने के लिए पर्याप्त >80%, प्रदर्शित करता है के द्वारा उदारवादी लेकिन महत्वपूर्ण antiproliferative प्रभाव 34.1% WiDr कोशिकाओं में और 28.4% H1299 कोशिकाओं में.